Eficácia e segurança da cetamina para o tratamento de depressão unipolar refratária: uma overview de revisões sistemáticas

An overview of systematic reviews found that intravenous ketamine, typically at 0.5 mg/kg, reduces depressive symptoms and suicidal ideation in adults with treatment-resistant unipolar major depression. Improvement lasted 3 to 7 days; a single dose showed effects within 30 to 40 minutes. Adverse effects were mostly mild; two serious reactions (bradycardia and hypotension) did not cause dropout. However, 62% of the included reviews had critically low methodological quality. Ketamine appears effective and safe, but higher-quality studies are needed to determine optimal dosing.

Study at a glance

Abstract

Objetivo: Analisar as evidências relacionadas a eficácia e a segurança da cetamina intravenosa para o tratamento de pacientes adultos com transtorno unipolar depressivo maior refratário a tratamentos prévios. Metodologia: Trata-se de uma overview de revisões sistemáticas realizada conforme o check-list PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) e as recomendações da Colaboração Cochrane, cuja busca foi efetuada nas bases de dados Medline (via PubMed) e Embase. Foram incluídas revisões sistemáticas de ensaios clínicos randomizados de pacientes adultos com o diagnóstico de depressão unipolar refratária ao tratamento, tendo outros fármacos como comparador. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada de acordo com a ferramenta AMSTAR-2 (A measurement tool to assess systematic reviews - 2). Resultados: Foram identificados 445 trabalhos, dos quais, 73 estudos foram selecionados para a leitura na íntegra e 21 atenderam aos critérios de inclusão. A posologia mais prevalente foi de 0,5mg/kg administrado tanto em dose única quanto em mais administrações. Os pacientes que receberam a cetamina apresentaram boa resposta através da redução dos sintomas depressivos, melhora dos escores de instrumentos da depressão e dos sintomas de ideação suicida. Os efeitos da cetamina foram observados por um período de até 3 a 7 dias; em dose única, esse efeito permaneceu mais restrito às primeiras horas após uma infusão (entre 30 e 40 minutos). Adicionalmente, os estudos demonstraram que os efeitos adversos foram em sua maioria leves e apenas dois casos de reações graves foram descritos, como bradicardia e hipotensão, mas que não resultaram em abandono dos ensaios. A qualidade metodológica da maioria dos estudos foi considerada criticamente baixa (62%). Conclusão: A cetamina intravenosa demonstrou melhora ou não inferioridade a outros tratamentos dentro dos parâmetros avaliados, com redução dos sintomas da depressão, incluindo de ideação suicida, aliado a um perfil de segurança adequado. Portanto, apesar da qualidade reduzida das evidências encontradas, a cetamina intravenosa pode representar uma opção eficaz e segura para o tratamento de depressão unipolar refratária. Estudos de maior qualidade são necessários a fim de promover evidências mais robustas, especialmente acerca do regime posológico ideal da cetamina intravenosa.