Influence du contexte d'administration sur les effets pharmacologiques des psychédéliques diméthyltryptamine (DMT) et 5-méthoxy-diméthyltryptamine (5-MeO-DMT)
theses.fr April 7, 2025 DOI: 10.70675/a4c7dd66z01f2z4d78zb69ez97d23f1f9fd7 (opens in new tab)
Study at a glance
AI-extracted from the abstract| Characteristics | Translational study combining mouse experiments with a systematic review Peer reviewed |
|---|---|
| Sample size | 15,745 |
| Population | Mice (naive and corticosterone-induced depression model) and human patients across 62 studies of ayahuasca, DMT, and 5-MeO-DMT |
| Interventions | 5-MeO-DMT DMT ayahuasca |
| Dose | 0.5 mg/kg |
| Duration | 24 hours after administration (mouse behavioral assessment); review period not stated |
| Measures | Immunohistochemistry (perineuronal nets, PSD-95) |
| Topics | 5-MeO-DMT DMT |
| Key findings | In mice, 5-MeO-DMT at 0.5 mg/kg produced antidepressant-like effects that a positive setting amplified and a negative setting abolished, replacing them with anxiety-like effects; preliminary DMT results were comparable. The authors report that positive setting was associated with markers of increased neuroplasticity. In the human review, 8053 adverse events among 15745 patients were mostly non-serious and transient, with a lower proportion of serious events in clinical settings. |
Abstract
Le concept de set and setting désigne les variables extra-pharmacologiques influençant l'expérience psychédélique. L'objectif principal de ce travail était d'évaluer, avec une approche translationnelle, si le contexte d'administration (setting) pouvait jouer un rôle dans les effets pharmacologiques, recherchés et indésirables, des substances psychédéliques DMT et 5-MeO-DMT. À la faible dose de 0,5 mg/kg, la 5-MeO-DMT induit un effet de type antidépresseur 24 heures après administration par voie intrapéritonéale, tant chez des souris naïves que dans un modèle murin de dépression induit par une exposition prolongée à la corticostérone. Après validation de contextes agréables et aversifs chez la souris, ces effets se sont révélés modulés par le setting. Alors qu'un environnement positif amplifie l'effet de type antidépresseur, un environnement négatif l'annule, laissant place à des effets de type anxiogènes. Des analyses préliminaires portant sur la DMT ont révélé des résultats comparables, suggérant que l'influence du contexte d'administration pourrait s'étendre à l'ensemble des psychédéliques. Des analyses immunohistochimiques, effectuées dans des régions cérébrales impliquées dans le trouble dépressif et la régulation des émotions ont mis en évidence une augmentation des marqueurs de neuroplasticité en setting positif. Une diminution de la proportion des perineuronal nets (PNNs) entourant les neurones à parvalbumine dans la région CA1 de l'hippocampe a été corrélée à l'effet de type antidépresseur. De plus, le marquage PSD-95, utilisé comme un index de densité des synapses glutamatergiques, a été augmenté dans le cortex cingulaire (Cg2) en setting positif, confirmant une plasticité synaptique accrue. Chez l'homme, une revue systématique de la littérature, basée sur la méthodologie PRISMA, a analysé les événements indésirables associés à l'ayahuasca, la DMT et la 5-MeO-DMT dans des contextes non supervisés, supervisés non cliniques et cliniques. Parmi les 62 études incluses, 8053 événements indésirables ont été reportés chez 15745 patients. Ces évènements étaient majoritairement non graves et transitoires, affectant les sphères cardiovasculaires, neurologiques et psychiatriques. Une plus faible proportion d'évènements indésirables graves a été observée lors de l'administration de ces substances en contexte clinique et s'explique en partie par l'exclusion des patients à risque. Parmi les évènements indésirables non graves, une anxiété transitoire est retrouvée y compris dans les contextes cliniques pour lesquels les settings décrits présentent une grande variabilité. Ces travaux mettent en évidence le rôle du setting dans la modulation des effets pharmacologiques de la DMT et de la 5-MeO-DMT, tant pour leurs effets recherchés qu'indésirables. Ils soulignent la nécessité d'optimiser les conditions de leur administration dans la perspective de leur utilisation en thérapeutique.
Comparable studies
Other systematic reviews and meta-analyses on 5-MeO-DMT, most cited first.
| Study | Year | Design | Participants |
|---|---|---|---|
| A critical review of reports of endogenous psychedelic N, N-dimethyltryptamines in humans: 1955-2010. | 2012 | Systematic review | |
| Short-term safety and tolerability profile of 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine in human subjects: a systematic review of clinical trials. Healthy volunteers and patients with treatment-resistant depression | 2024 | Systematic review | n = 78 |
| Clinical Pharmacokinetics of N,N-Dimethyltryptamine (DMT): A Systematic Review and Post-hoc Analysis. Humans | 2025 | Systematic review | |
| Efficacy of N, N-dimethyltryptamine (DMT) psychedelic therapy for substance misuse: A systematic review and meta-analysis Individuals with substance misuse | 2026 | Systematic review and meta-analysis | |
| Clinical pharmacokinetics of N,N-dimethyltryptamine (DMT): a systematic review and post-hoc analysis Humans | 2025 | Systematic review |
Citations in the library
Cites 200
- Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: A randomized double-blind trial Journal of Psychopharmacology November 30, 2016
- Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: a randomized controlled trial Journal of Psychopharmacology November 30, 2016
- Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study. The Lancet Psychiatry May 17, 2016
- Pilot Study of Psilocybin Treatment for Anxiety in Patients With Advanced-Stage Cancer Archives of General Psychiatry September 7, 2010
- Human hallucinogen research: guidelines for safety. Journal of Psychopharmacology July 1, 2008
and 195 more in the library