Nouveaux produits de synthèse (NPS) et addictovigilance : de la pharmacodynamie théorique aux complications somatiques réelles

Abstract

Objectif La problematique des nouveaux produits de synthese (NPS) est un phenomene d’ampleur mondial qui date du debut des annees 2000, s’est intensifie depuis 2008 et se poursuit plus que jamais, notamment par une accessibilite facilitee par Internet. Avec plus de 600 substances identifiees en Europe a ce jour, le panorama des consommations se renouvelle sans cesse [1] . L’objectif de ce travail est de presenter l’etat des principales connaissances pharmacologiques et cliniques sur ces substances particulierement puissantes et leurs complications somatiques aigues potentiellement graves. Methodes Plusieurs sources ont ete analysees notamment : – les rapports d’expertise des d’enquetes nationales d’addictovigilance (inclus les donnees de la litterature) portant sur les principaux NPS afin d’identifier leur caracteristiques pharmacologiques communes et d’identifier les complications cliniques devant faire evoquer systematiquement la prise de ces produits [2] , [3] ; – les dispositifs de surveillance du reseau francais d’addictovigilance : notifications spontanees, DRAMES, OPPIDUM afin d’etablir leur cartographie pharmaco-epidemiologique chez les usagers en France. Resultats Les NPS miment les effets produits deja existants mais avec un effet amplifie en lien avec une puissance pharmacologiques tres superieure (les fentanyloides ont 100 a 10 000 fois l’effet analgesique de la morphine). Ce sont souvent des agonistes complets, plus « selectifs » sur un recepteur donc agissant a plus faible concentration, souvent avec une action pleitropique conduisant a des effets psychoactifs multiples avec une seule substance, et un effet pic (donc rapide) associe a un effet differe (du fait de metabolite[s] potentiels). Les cathinones de synthese et les cannabinoides de synthese sont les plus representees, suivies par les phenethylamines (famille des 2C et des NBOME) et les arylcyclohexylamines (methoxetamine, 3- et 4-MEO-PCP). Les complications somatiques aigues sont d’ordre neuropsychiatrique (hallucinations, paranoia, amnesie, insomnie, mouvements anormaux…), vasculaire (IDM, Takotsubo, HTA, AVC, syndrome de vasoconstriction cerebrale reversible…), vesico-urinaire (cystite interstitielle, hematurie…), hepatique (insuffisance hepatique) notamment. L’analyse globale et integree des symptomes et signes cliniques (myosis ou mydriase, hypo- ou hyperthermie…) permet de distinguer les tableaux cliniques evocateurs d’un neuromediateur (syndromes opiace, serotoninergique, dopaminergique, cannabinoide, atropinique…) permettant d’orienter, en plus des elements d’anamnese, sur la recherche d’un ou de produits. Conclusion La consommation de NPS peut conduire a une symptomatologie grave et potentiellement tres grave a fortiori si elle est meconnue et le diagnostic etiologique non fait par manque de connaissance, de recherche d’elements d’anamnese et de diagnostic analytique toxicologique. Une collaboration entre cliniciens, toxicologues et addictovigilants est a amplifier afin d’ameliorer la prise en charge medicale puis ensuite addictologique, au plus grand benefice de la sante publique.