Dextromethorphan/bupropion : pharmacologie, indications, recommandations posologiques et effets indésirables
May 21, 2026 DOI: 10.64239/pi-fr-bg028 (opens in new tab)
Study at a glance
AI-extracted from the abstract| Characteristics | Practical guide or manual |
|---|---|
| Intervention | Dextromethorphan/bupropion |
| Dose | 45/105 mg once daily for major depressive disorder, advancing to twice daily after 3 days; for Alzheimer's agitation, 30/105 mg once daily during week 1, twice daily from day 8, advancing to 45/105 mg twice daily from day 15 |
| Key points | The activity instructs clinicians that dextromethorphan/bupropion is approved for major depressive disorder, with antidepressant effect beginning in week 1, and for agitation in Alzheimer's dementia, where it is presented as the first non-antipsychotic option. It details absolute contraindications, indication-specific titration schedules, dose adjustments for strong CYP2D6 inhibitors, known CYP2D6 poor metabolizers, and moderate renal impairment, and monitoring for seizures, serotonin syndrome, mania/hypomania, angle-closure glaucoma, and a newly added hyponatremia warning, especially in older patients. |
Abstract
À l'issue de cette activité, les participants devraient être en mesure de : Décrire le mécanisme pharmacologique du dextrométhorphane/bupropion en tant qu'antagoniste oral des récepteurs NMDA et agoniste σ-1 associé à un NDRI inhibiteur du CYP2D6, expliquer comment l'inhibition du CYP2D6 par le bupropion augmente la biodisponibilité du dextrométhorphane et prolonge sa demi-vie d'environ 3 fois, et identifier ses deux indications approuvées par la FDA — le trouble dépressif majeur (avec effet antidépresseur rapide dès la semaine 1) et l'agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer (première option non antipsychotique pour cette indication). Reconnaître les contre-indications absolues au dextrométhorphane/bupropion (trouble épileptique, trouble des conduites alimentaires actuel ou antérieur, arrêt brutal de l'alcool/benzodiazépines/barbituriques/antiépileptiques, utilisation concomitante ou récente d'un MAOI) et appliquer les schémas de titration propres à chaque indication — le schéma pour le trouble dépressif majeur (45/105 mg une fois par jour, progression vers deux fois par jour après 3 jours) et le schéma plus progressif pour l'agitation dans la maladie d'Alzheimer utilisant le nouveau comprimé à 30/105 mg (30/105 mg une fois par jour pendant la semaine 1, deux fois par jour à partir du jour 8, progression vers 45/105 mg deux fois par jour à partir du jour 15) — ainsi que les ajustements posologiques pour les inhibiteurs puissants du CYP2D6, les métaboliseurs lents connus du CYP2D6 et l'insuffisance rénale modérée. Évaluer le rapport bénéfice-risque du dextrométhorphane/bupropion en pratique clinique, notamment l'évaluation du potentiel d'abus (mésusage du dextrométhorphane, effets de type stimulant du bupropion), la prise en charge des effets indésirables fréquents selon l'indication, et les exigences de surveillance des événements indésirables graves, incluant les crises convulsives, le syndrome sérotoninergique, l'activation d'un épisode maniaque ou hypomaniaque, le glaucome par fermeture de l'angle et la mise en garde nouvellement ajoutée concernant l'hyponatrémie — en accordant une attention particulière aux patients âgés chez qui les symptômes d'hyponatrémie peuvent simuler une progression de la démence.